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Jun 16, 2024

I prodotti escretori/secretori dei vermi adulti di Trichinella spiralis migliorano l'infarto miocardico inducendo la polarizzazione dei macrofagi M2 in un modello murino

Parassiti e vettori volume 16, numero articolo: 362 (2023) Cita questo articolo Dettagli metrici La risposta infiammatoria indotta dall'ischemia è il principale meccanismo patologico dell'infarto miocardico

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La risposta infiammatoria indotta dall’ischemia è il principale meccanismo patologico del danno tissutale cardiaco causato dall’infarto miocardico (IM). È noto che gli elminti e le proteine ​​derivate dai vermi sono in grado di modulare la risposta immunitaria dell’ospite per sopprimere l’infiammazione eccessiva come strategia di sopravvivenza. È stato dimostrato che i prodotti escretori/secretori dei vermi adulti di Trichinella spiralis (Ts-AES) migliorano le malattie legate all'infiammazione. In questo studio, i Ts-AES sono stati utilizzati per trattare topi con IM per determinarne l'effetto terapeutico sulla riduzione dell'infiammazione cardiaca indotta dall'IM e il meccanismo immunologico coinvolto nel trattamento.

Il modello MI è stato stabilito dalla legatura dell'arteria coronaria discendente anteriore sinistra, seguita dal trattamento di Ts-AES mediante iniezione intraperitoneale. L'effetto terapeutico di Ts-AES sull'IM è stato valutato misurando il rapporto cuore/peso corporeo, le funzioni cardiache sistoliche e diastoliche, il cambiamento istopatologico nel tessuto cardiaco interessato e osservando il tasso di sopravvivenza a 28 giorni. L'effetto di Ts-AES sulla polarizzazione dei macrofagi del topo è stato determinato stimolando i macrofagi del midollo osseo del topo in vitro con Ts-AES e il fenotipo dei macrofagi è stato determinato mediante citometria a flusso. L'effetto protettivo della polarizzazione dei macrofagi regolata da Ts-AES sui cardiomiociti ipossici è stato determinato mediante co-coltura in vitro di macrofagi del midollo osseo di topo indotti da Ts-AES con cardiomiociti ipossici e apoptosi dei cardiomiociti determinata mediante citometria a flusso.

Abbiamo osservato che il trattamento con Ts-AES ha migliorato significativamente la funzione cardiaca e il rimodellamento ventricolare, ha ridotto il danno patologico e la mortalità nei topi con infarto miocardico, associato a diminuiti livelli di citochine proinfiammatorie, ha aumentato l'espressione di citochine regolatorie e ha promosso la polarizzazione dei macrofagi dal tipo M1 a M2 nell'infarto miocardico. topi. La polarizzazione dei macrofagi M2 indotta da Ts-AES ha anche ridotto l'apoptosi dei cardiomiociti ipossici in vitro.

I nostri risultati dimostrano che Ts-AES migliora l'IM nei topi promuovendo la polarizzazione dei macrofagi verso il tipo M2. Ts-AES è un potenziale agente farmaceutico per il trattamento dell'infarto miocardico e di altre malattie legate all'infiammazione.

L’infarto miocardico (IM) è un attacco cardiaco causato dall’interruzione o dal blocco del flusso sanguigno nel tessuto cardiaco, che porta alla necrosi delle cellule miocardiche e all’insufficienza cardiaca, con elevata morbilità e mortalità in tutto il mondo [1, 2]. Diventa persino una causa comune di morte prematura nelle popolazioni giovani e di mezza età [3, 4]. La mortalità associata all’IM è stata elevata anche durante la pandemia di COVID-19 [5, 6].

Se sopravvissuto alla morte improvvisa per scompenso cardiaco, il processo patologico dell'IM comprende tre fasi consecutive: infiammazione, proliferazione e maturazione [7,8,9]. La fase infiammatoria è caratterizzata da una rapida infiammazione sterile [7]. Dopo la lesione dell'ipossia miocardica, le cellule necrotiche rilasciano segnali infiammatori che attivano le vie immunitarie come la stimolazione della via di segnalazione del recettore Toll-like e l'attivazione del complemento, che in cambio innescano un'intensa risposta infiammatoria. Similmente all’infiammazione indotta dai microbi, l’IM causata da un’infiammazione sterile recluta anche neutrofili e macrofagi che producono citochine e chemochine proinfiammatorie, in particolare il fattore di necrosi tumorale (TNF) e l’interleuchina-1 (IL-1) [10]. L'infiltrazione delle cellule immunitarie e la fagocitosi aiutano a rimuovere le cellule danneggiate e la matrice extracellulare [11,12,13], seguite da una fase proliferativa che include la trasformazione della risposta proinfiammatoria in risposta antinfiammatoria e l'attivazione dei fibroblasti in miofibroblasti, formazione di cicatrici e angiogenesi [14]. Evitare la reazione eccessiva dell'infiammazione e la transizione tempestiva della fase infiammatoria alle fasi proliferativa e matura è fondamentale per la prognosi dell'IM. Un’eccessiva infiltrazione di cellule infiammatorie e il rilascio di citochine proinfiammatorie o specie reattive dell’ossigeno (ROS) nel tessuto cardiaco danneggiato potrebbero esacerbare il danno miocardico e peggiorare il processo di rimodellamento miocardico [7, 15].